Препараты и вакцина против коронавируса

Через неделю после того, как Китай сообщил ВОЗ о первых случаях тяжелой пневмонии неизвестного происхождения, был выявлен возбудитель болезни — новый коронавирус SARS-CoV-2. Через несколько дней его геном уже был доступен ученым.

Знание биологии вируса облегчает разработку терапевтических (противовирусных препаратов) и профилактических (вакцин) стратегий. Ученые знают, что геном нового вируса на 79% похож на геном SARS. Ключом проникновения вируса в клетку является белок S, а замком в клетке является рецептор ACE2.

Белок S SARS-CoV-2 имеет 76% сходство с белком SARS и более высокое сродство к рецептору ACE2. Это может объяснить, почему новый коронавирус является более заразным, чем SARS. Проникновение вируса в клетки человека также облегчается протеазой из самой клетки, которая называется TMPRSS211.

Существуют и другие важные гены SARS-CoV-2, которые работают, когда вирус уже находится внутри клетки. Это РНК-полимераза (RdRp), фермент, который реплицирует геном вируса, и протеазы C3CLpro и PLpro, которые участвуют в процессинге вирусных белков. Эти гены имеют сходство с ОРВИ.

На данный момент еще НЕ СУЩЕСТВУЕТ препаратов и вакцины против коронавируса!

За три месяца уже существует несколько терапевтических предложений против нового коронавируса. Наука так далеко не продвинулась за столь короткое время в борьбе с эпидемией. Многие из предложений поступили от исследовательских групп, которые годами работали против других вирусов, особенно против SARS и MERS.

Противовирусная терапия для лечения коронавируса

Детальное знание генома вируса и того, как он размножается в клетках, позволяет ученым предлагать противовирусные препараты, которые блокируют его и ингибируют его размножение.

Например, ученые знают, что хлорахин использовался в течение многих лет против малярии. Известно, что этот дешевый и доступный препарат является мощным противовирусным препаратом, поскольку он блокирует проникновение вируса в клетку. По этой причине есть несколько исследовательских групп, заинтересованных в том, чтобы выяснить, является ли он эффективным для снижения вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2.

Некоторые из оболочечных вирусов, такие как SARS-CoV-2, попадают в клетку путем эндоцитоза, образуя небольшой пузырек. Падение рН способствует слиянию оболочки вируса с мембраной желчного пузыря, которая его содержит, для того, чтобы оставаться свободной в цитоплазме.

Хлорахин предотвращает это падение рН, что будет препятствовать слиянию мембран, чтобы предотвратить проникновение вируса в цитоплазму клетки. До сих пор было показано, что препарат ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro в клеточных культурах.

Совет! Не принимайте непроверенные лекарства. Не поддавайтесь влиянию рекламы и мнению «авторитетов».

Это не единственное предложение, которое проверяется учеными. Барцитиниб, противовоспалительное средство, одобренное для лечения ревматоидного артрита, может подавлять эндоцитоз вируса. Камостат мезилат, препарат, одобренный в Японии для лечения воспаления поджелудочной железы, ингибирует клеточную протеазу TMPRSS2, необходимую для проникновения вируса. Было показано, что это соединение блокирует проникновение вируса в клетки легких.

Нуклеотидный аналог, который ингибирует вирусную РНК-полимеразу

Одним из наиболее перспективных противовирусных препаратов против SARS-CoV-2 является ремдесивир, нуклеотидный аналог, который ингибирует вирусную РНК-полимеразу, которая предотвращает размножение вируса в клетке.

Он уже использовался против SARS и MERS и был успешно протестирован при последних эпидемиях Эболы, а также против других вирусов с геномом РНК. Следовательно, это антивирусное средство широкого спектра действия. По меньшей мере двенадцать клинических испытаний фазы II уже проводятся в Китае и США.

Другим ингибитором вирусной РНК-полимеразы широкого спектра действия, который уже начал клинические испытания, является фавипиравир: первые результаты у 340 китайских пациентов были удовлетворительными. Препарат был одобрен для подавления вируса гриппа и протестирован против других РНК-вирусов.

Ингибиторы протеазы

Предполагается, что комбинация ритонавира и лопинавира может ингибировать протеазы SARS-CoV-2. Эти соединения уже используются для лечения ВИЧ-инфекции.

Лопинавир является ингибитором вирусной протеазы, который легко распадается в крови пациента. Ритонавир действует как защитник и предотвращает расщепление лопинавира.

К сожалению, китайскими учеными только недавно была опубликована статья показывающая, что лечение ритонавиром/лопинавиром не эффективно против коронавируса.

Тем не менее, хорошая новость заключается в том, что есть по меньшей мере 27 клинических испытаний с различными комбинациями противовирусных препаратов, таких как интерферон альфа-2b, рибавирин, метилпреднизолон и азвудин.

Важно! Помните, что на данный момент это экспериментальное лечение.

Вакцины от коронавируса на будущее

Другая стратегия борьбы с вирусом — это вакцины. Помните, что они являются профилактическими: они разработаны сейчас, чтобы защитить нас от следующей волны вируса, если он когда-нибудь вернется.

Возможно, одним из наиболее продвинутых является предложение Китая — вакцина на основе рекомбинантного аденовирусного вектора с геномом SARS-CoV-2 S, которая уже была протестирована на обезьянах. Фаза I клинического испытания начнется со 108 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет, в которых будут испытаны три разные дозы. Цель состоит в том, чтобы проверить безопасность вакцины (если ли какие-либо побочные эффекты) и проверить, какая доза вызывает повышенный ответ антител.

Другие предложения продвигаются CEPI, международной ассоциацией, в которой государственные, частные, гражданские и благотворительные организации сотрудничают в разработке вакцин против будущих эпидемий. В настоящее время она финансирует восемь проектов вакцин против SARS-CoV-2, которые включают рекомбинантные, белковые и нуклеиновые кислоты.

В этот проект входят:

• Рекомбинантная вакцина против вируса кори (Институт Пастера, Themis Bioscience и Университет Питтсбурга). Вакцина, построенная на живом ослабленном или дефектном вирусе кори, который используется в качестве носителя и содержит ген, который кодирует белок вируса SARS-CoV-2. Таким образом, векторный вирус непосредственно представляет антиген SARS-CoV-2 иммунной системе, чтобы вызвать защитный ответ. Этот консорциум уже имеет опыт работы с аналогичными вакцинами против MERS, ВИЧ, желтой лихорадки, вируса Западного Нила, денге и других возникающих заболеваний. Находится в доклинической фазе.
• Рекомбинантная вакцина против вируса гриппа (Университет Гонконга). Это также живая вакцина, в которой в качестве вектора используется аттенуированный вирус гриппа, у которого удален ген вирулентности NS1, и поэтому он не является вирулентным. Вирус SARS-CoV-2 добавлен к этому векторному вирусу. Это предложение имеет некоторые преимущества: оно может быть объединено с любым штаммом вируса сезонного гриппа и, таким образом, служить вакциной против гриппа, его можно быстро изготовить в тех же производственных системах, которые уже существуют для вакцин против гриппа, и их можно использовать в качестве интраназальных вакцин. Находится в доклинической фазе.
• Рекомбинантная вакцина с использованием оксфордского аденовируса шимпанзе, ChAdOx1 (Jenner Institute, Оксфордский университет) в качестве вектора. Этот аттенуированный вектор способен нести другой ген, который кодирует вирусный антиген. Модели для MERS, гриппа, чикунгуньи и других патогенных микроорганизмов, таких как малярия и туберкулез, были протестированы на добровольцах. Эта вакцина может быть произведена в больших масштабах на клеточных линиях эмбрионов птиц. Рекомбинантный аденовирус несет ген гликопротеина S SARS-CoV-2. Находится в доклинической фазе.